Webb sinh ra ở Bloomington, Indiana, con trai của bà Margaret Ruth (nhũ danh Stocker) và ông Norman Lott Webb, người làm việc trong khoa Toán học tại Đại học Wisconsin.[1][2]. Khi lên mười tám tháng tuổi, gia đình Webb chuyển đến Madison, Wisconsin, nơi ông được nuôi dưỡng[3][4]. Ông tốt nghiệp Trường trung học Madison West, và sau đó theo học Colorado College, nơi ông tốt nghiệp với tấm bằng tiếng Anh[3][5].

Phim dài đầu tiên của ông, (500) Days of Summer, với sự tham gia của Joseph Gordon-Levitt và Zooey Deschanel, đã được phát hành vào tháng 7 năm 2009 và nhận được các phê bình hết sức tích cực[6]. Trong tháng 1 năm 2010, Columbia Pictures thuê Webb đạo diễn phim The Amazing Spider-Man, một khởi động lại của loạt phim Người Nhện, dự kiến sẽ được phát hành vào năm 2012 và các diễn viên Andrew Garfield[7][8].

Webb ký hợp đồng với DNA ở Hollywood, California và Học viện Productions Ltd tại Vương quốc Anh.